Aprovação do medicamento para Alzheimer pela FDA traz esperança e algumas preocupações de segurança
7 de julho de 2023 – Especialistas no campo da doença de Alzheimer estão lançando trabalhos como “inovação”, “celebrar” e “emocionado”, um dia depois o FDA concedeu aprovação total para um novo medicamento para tratar os estágios iniciais da doença.
Sem cura à vista, qualquer nova aprovação traz esperança, inclusive com um agente como Leqembi, que retardou a progressão da doença em média 27% nas pesquisas. As preocupações incluem relatos de alguns efeitos colaterais raros, mas potencialmente graves, como inchaço cerebral ou sangramento, o que levou o FDA a exigir um aviso em caixa na bula do medicamento.
O preço pode ser uma consideração também. Estima-se que o lecanemab custe US$ 26.500 por ano, o que a Eisai justifica dizendo que cada paciente tratado tem um $ 37.600 “por paciente por valor anual” para a sociedade.
Lecanemab destina-se a retardar a progressão em pessoas com problemas leves de pensamento e memória na fase inicial da doença de Alzheimer. Não é uma cura e não reverte o progresso de pessoas que já vivem com a doença mais avançada.
Primeiro de seu tipo
“Esta é a primeira aprovação tradicional para uma terapia modificadora da doença de Alzheimer. Portanto, é uma grande vitória para pacientes e familiares”, disse Susan Peschin, presidente e CEO da organização sem fins lucrativos Alliance for Aging Research. Ela acrescentou que a Alliance está “emocionada” por este agente ter obtido a aprovação total do FDA.
“Sabemos que não é uma cura ou mesmo uma terapia que terá um efeito duradouro significativo. Mas ter uma terapia que retarda a progressão do Alzheimer inicial em 27% ao longo de 18 meses – isso pode significar muito para pessoas com comprometimento cognitivo leve”, disse Peschin.
Após um ano e meio tomando o medicamento, Leqembi atrasou os sintomas da doença de Alzheimer em mais de 5 meses em comparação com o placebo.
Questionada se é provável que isso faça diferença no dia-a-dia das pessoas, Rebecca Edelmayer, PhD, diretora sênior de envolvimento científico da Alzheimer’s Association, disse que sim. Um adicional de 5,3 meses de atraso na progressão em comparação com o placebo na pesquisa “será muito valioso para um indivíduo em um estágio inicial. Significa mais tempo com a família, frequentando formaturas e sendo independentes… para que possam continuar levando uma vida significativa.”
Agora há esperança para as pessoas com doença de Alzheimer precoce, disse Michael Weiner, MD, professor de radiologia e imagiologia biomédica, medicina, psiquiatria e neurologia na Universidade da Califórnia, San Francisco. “O quadro geral é que isso é um avanço.”
Se você ou um ente querido pode estar ou está nos estágios iniciais, “agora é a hora de procurar um médico para ser avaliado”, disse Weiner, que também é o investigador principal da Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer, o maior estudo observacional da mundo para a doença de Alzheimer.
“Se as pessoas esperarem muito, a porta pode fechar.”
Quão seguro é o tratamento?
“Definitivamente existem eventos adversos ou efeitos colaterais associados ao tratamento. É por isso que carrega o que é chamado de aviso de caixa preta”, disse Weiner.
O aviso da FDA é considerado o mais alto aviso relacionado à segurança para riscos de “eventos graves e com risco de vida”. A preocupação com Leqembi e outras drogas usadas para tratar a doença de Alzheimer são as anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA) no cérebro. Os efeitos colaterais do ARIA incluem micro-hemorragias e inchaço cerebral.
Peschin disse que é importante que o público saiba sobre esses riscos e os discuta com seus médicos. Os riscos são “mínimos para muitas pessoas”, disse ela, mas acrescentou que pessoas com duas cópias de uma mutação genética chamada APOE4 correm maior risco desses efeitos colaterais.
O aviso na caixa destina-se a chamar a atenção para alguns desses efeitos colaterais, disse Edemayer. “Realmente damos as boas-vindas a essas discussões entre indivíduos ou famílias e médicos, para que eles possam tomar decisões de tratamento aplicadas”. Ela acrescentou que muitos medicamentos para tratar outras condições trazem advertências da FDA.
Weiner alertou contra o uso de Leqembi em pessoas que tomam medicamentos para afinar o sangue devido ao risco de sangramento. Não é um aviso oficial do FDA, “mas se você estiver tomando um anticoagulante, um micro-sangramento pode se tornar um macro-sangramento”.
Muito sangramento grande no cérebro que pode ser extremamente grave, explicou. Algumas pessoas, apenas algumas, tomando um anticorpo monoclonal como Leqembi ou aducanumab, tiveram convulsões, hospitalização ou morte.
Uma Necessidade Não Satisfeita
A aprovação total era amplamente esperada. A FDA concedeu a Leqembi aprovação acelerada em janeiro, depois que um primeiro estudo sugeriu que isso poderia atrasar a progressão da doença. A agência concede aprovação acelerada quando há uma necessidade não atendida e um medicamento se mostra promissor inicial enquanto estudos maiores são realizados. Neste caso, um segundo estudo confirmou o benefício clínico e o FDA concedeu aprovação total.
Além disso, no mês passado, o FDA Advisory Group revisando evidências para Leqembi votado por unanimidade para recomendar a aprovação. A FDA não está vinculada às decisões do conselho consultivo, mas geralmente segue suas orientações.
Lecanemab aborda a causa subjacente da doença de Alzheimer. O tratamento reduziu os níveis de placas amilóides no cérebro, cujo acúmulo há muito é considerado para mim um dos principais culpados pela doença de roubo de memória.
O tratamento é administrado como infusões IV duas vezes por mês. Weiner espera que uma forma de pílula mais conveniente esteja disponível no futuro.
Cobertura do Medicare, com uma pegadinha
Além disso, se você for um paciente do Medicare, o plano cobrirá 80% dos custos com medicamentos, mas há alguns requisitos que você deve atender primeiro. A primeira é óbvia – você precisa estar inscrito no Medicare.
Mas os Centros de Serviços Medicare e Medicaid também exigem que você tenha um diagnóstico de comprometimento cognitivo leve ou demência leve da doença de Alzheimer, com evidências documentadas de placas beta-amilóides no cérebro. “Isso é crítico, você não quer dar tratamento a alguém que não vive com a doença de Alzheimer”, disse Edelmayer.
Seu médico também precisa se inscrever em um registro aprovado pelo CMS para inserir os dados do paciente e ser reembolsado pelo atendimento. Seu médico cuidará deste último requisito.
Um olhar à frente
A farmacêutica Lilly concluiu um estudo de fase III de um anticorpo monoclonal em desenvolvimento para a doença de Alzheimer. Chama-se donanemab e espera-se que seja submetido à revisão da FDA em breve.
Outro anticorpo monoclonal, já aprovado pela FDA para Alzheimer, é o Aduhelm. A aprovação em junho de 2021 foi polêmica. Todos os membros do Conselho Consultivo da FDA votaram contra sua aprovação.
Weiner ofereceu uma perspectiva otimista e ampla.
“Acho que em nossa vida veremos a capacidade de prevenir o declínio cognitivo e a demência, identificando pessoas que pensam que são completamente normais e tratando-as antes que desenvolvam sintomas”, disse ele.
A doença de Alzheimer, que afeta 6,5 milhões de americanos, geralmente se desenvolve ao longo de 15 anos e, na maioria das vezes, as pessoas não apresentam nenhum sintoma.
“É como câncer de próstata em estágio inicial ou câncer de mama em estágio inicial”, disse ele.
Mas há pesquisas em andamento usando varreduras para identificar pessoas que têm placas amilóides, mas não sabem que têm Alzheimer e tratando-as com terapia de anticorpos monoclonais para prevenir a doença. Fique atento.
A Associação de Alzheimer incentiva as pessoas com doença de Alzheimer e seus provedores a inserir informações em seus Rede de Alzheimer para Tratamento e Diagnóstico (ALZ-NET) registro. Lançado em 2021, visa coletar informações robustas sobre segurança e eficácia de uma ampla gama de tratamentos para a doença de Alzheimer para informar educação, atendimento clínico e pesquisa.
