Células de pâncreas de cadáver podem ajudar a tratar diabetes tipo 1
30 de junho de 2023 – O tratamento do diabetes tipo 1 de difícil controle com células pancreáticas transplantadas está avançando em duas frentes, com um produto recém-aprovado e o outro avançando em um ensaio clínico.
O diabetes tipo 1 é uma doença autoimune em que as células beta pancreáticas produtoras de insulina (muitas vezes chamadas apenas de “ilhotas”, porque residem nas ilhotas de Langerhans, parte do pâncreas) são destruídas pelas próprias reações imunes do corpo. As pessoas com a doença tomam insulina por meio de injeções ou de uma bomba para se manterem vivas e também devem medir regularmente seus níveis de açúcar no sangue e ajustar sua insulina.
Mas algumas pessoas com diabetes tipo 1 geralmente apresentam baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) e podem não sentir os sintomas, como tremores e suor, que sinalizam uma queda de açúcar no sangue. Essas pessoas (conhecidas como hipoglicemia inconscientes) são as únicas candidatas à terapia com células de ilhotas, em parte porque também devem tomar medicamentos para suprimir seu sistema imunológico para evitar a rejeição – da mesma forma que é necessário para qualquer outro órgão transplantado, como um rim – e isso traz riscos também. Os pesquisadores estão trabalhando para acabar com a necessidade de imunossupressores.
O FDA aprovou na quarta-feira o Lantidra, uma terapia feita de células de ilhotas pancreáticas de doadores mortos que concordaram ou cujas famílias concordaram em doar seus órgãos após sua morte. Lantidra, fabricado pela CellTrans, é aprovado para pessoas com diabetes tipo 1 que não conseguem atingir os níveis de açúcar no sangue desejados usando insulina.
Em ensaios clínicos com Lantidra, 21 de 30 pacientes não precisaram tomar insulina por pelo menos 1 ano, enquanto 10 ainda eram independentes de insulina mais de 5 anos após o tratamento. Mas em cinco pacientes não funcionou.
Enquanto isso, em um ensaio clínico inicial de um tipo diferente de célula da ilhota pancreática feita a partir de células-tronco, a VX-880 da Vertex Pharmaceuticals, duas pessoas com diabetes tipo 1 e hipoglicemia grave conseguiram interromper completamente a insulina por pelo menos um ano, e três outros estão se movendo nessa direção. Essas descobertas foram apresentadas em 23 de junho nas Sessões Científicas anuais da American Diabetes Association.
Ambos os tipos de ilhotas são infundidos na veia porta, que transporta sangue de vários órgãos para o fígado, bem como insulina do pâncreas para o fígado em pessoas sem diabetes tipo 1.
“Durante décadas, a promessa do transplante de ilhotas pancreáticas como tratamento para um pequeno subgrupo daqueles com diabetes tipo 1 mais difícil de controlar – e em particular, aqueles com hipoglicemia frequente e grave – enfrentou dois grandes obstáculos”, disse David M. Harlan, MD, co-diretor do Centro de Excelência em Diabetes da Universidade de Massachusetts.
“Um é um suprimento insuficiente de ilhotas para transplante e, dois, a imunossupressão às vezes tóxica necessária para impedir que as ilhotas transplantadas sejam rejeitadas pelo sistema imunológico”, disse ele.
Os resultados recentes usando o VX-880 “mantêm a promessa de superar os dois obstáculos em que as ilhotas derivadas de células-tronco podem ser cultivadas em laboratório, abrindo assim a possibilidade de um suprimento praticamente infinito”, disse Harlan, que também é professor de medicina na University of Massachusetts Chan Medical School em Worcester.
Não houve grandes problemas de segurança no estudo VX-880, que agora está sendo expandido para incluir mais pessoas em vários países europeus, bem como nos Estados Unidos.
Com Lantidra, os efeitos colaterais incluíram náusea, fadiga, anemia e dor de barriga. A maioria das pessoas no estudo teve pelo menos uma reação adversa grave, devido ao procedimento IV na veia porta ou aos medicamentos imunossupressores. Em alguns casos, esses eventos exigiram que a pessoa parasse de usar esses medicamentos e perdesse a função das células transplantadas.
“Esses eventos adversos devem ser considerados ao avaliar os benefícios e riscos do Lantidra para cada paciente”, disse o FDA em um comunicado.
