Por Dennis Thompson

HealthDay Repórter

QUARTA-FEIRA, 29 de março de 2023 (HealthDay News) – Os pesquisadores estão se aproximando de outro “esconderijo” do sistema imunológico que o HIV usa para persistir no corpo humano por anos.

Um subconjunto de glóbulos brancos chamados células mielóides pode abrigar o HIV em pessoas que foram suprimidas viralmente por anos, de acordo com um novo estudo de pequena escala financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (NIH).

Os pesquisadores mostraram que o HIV em células mielóides específicas pode ser reativado, com o vírus passando a infectar novas células. Essas células específicas incluem monócitos de vida curta e macrófagos derivados de monócitos de vida mais longa.

Os resultados sugerem que as células mieloides contribuem para um reservatório de vida longa do HIV nos infectados, disseram os pesquisadores.

Nesse caso, os glóbulos brancos seriam um alvo importante, mas negligenciado, nos esforços para erradicar o HIV.

“Nossas descobertas desafiam a narrativa predominante de que os monócitos têm vida muito curta para serem importantes nos esforços de cura”, disse a autora do estudo Rebecca Veenhuis, professora assistente de patobiologia molecular e comparativa e de neurologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore.

“Sim, as células têm vida curta, mas nossos dados de acompanhamento mostram que o HIV pode persistir em monócitos por vários anos em pessoas com supressão viral”, disse Veenhuis em um comunicado à imprensa do NIH. “O fato de podermos detectar o HIV nessas células durante um período tão longo sugere que algo está mantendo o reservatório mieloide funcionando”.

Os medicamentos antirretrovirais são eficazes na supressão do HIV, impedindo que o vírus infecte novas células e se multiplique.

No entanto, o HIV já presente nas células pode permanecer inativo, criando um reservatório de HIV que aguarda a chance de voltar à ação.

As células T CD4, outro tipo de glóbulo branco, são o reservatório de HIV mais bem estudado, mas os pesquisadores suspeitam que existam outros.

Os monócitos circulam no sangue por cerca de três dias antes de viajar para diferentes tecidos do corpo, onde podem amadurecer em macrófagos, disseram os pesquisadores. Até agora, não está claro se o HIV latente nessas células pode se reativar e infectar outras células.

“O que é realmente importante a longo prazo é entender como os monócitos contribuem para o reservatório de macrófagos teciduais”, disse a autora sênior do estudo, Janice Clements, professora de patobiologia molecular e comparativa na Hopkins School of Medicine. “Se os monócitos podem transportar vírus para o cérebro, pulmão ou outra parte do corpo e infectar macrófagos residentes que se renovam e vivem quase indefinidamente, isso é um problema real”.

No estudo, os pesquisadores mediram o DNA do HIV em células mieloides pertencentes a 30 pacientes infectados pelo HIV, todos em terapia antirretroviral por pelo menos cinco anos.

A equipe encontrou níveis detectáveis ​​de material genético do HIV em monócitos e macrófagos, embora os níveis fossem muito mais baixos do que os observados nas células T CD4.

Em alguns pacientes, o material genético do HIV encontrado nos monócitos estava intacto, sugerindo que poderia se reativar e infectar novas células.

Os pesquisadores então usaram um novo método quantitativo para medir diretamente a propagação viral do HIV encontrada nas células mieloides.

Eles isolaram monócitos do sangue de 10 pacientes e nutriram as células em culturas que continham drogas antirretrovirais, assim como os pacientes.

Depois que os monócitos se desenvolveram em macrófagos, os pesquisadores introduziram um agente que ativa o sistema imunológico e adicionaram glóbulos brancos frescos às culturas – dando ao HIV um novo alvo em potencial.

Culturas de cinco dos 10 participantes tinham material genético do HIV detectável em seus macrófagos que poderiam ser reativados para infectar outras células e se replicar, relataram os pesquisadores. Esses pacientes também apresentaram níveis gerais mais elevados de material de DNA do HIV.

Dados de acompanhamento de três pacientes mostraram que esse reservatório pode abrigar o HIV latente por vários anos. Os reservatórios eram estáveis ​​e poderiam ser reativados ao longo do tempo, indicando que macrófagos derivados de monócitos poderiam contribuir para o rebote viral do HIV se a terapia antirretroviral fosse interrompida.

Os pesquisadores pediram estudos maiores com pools de participantes mais diversos, para ter uma ideia melhor de quantas pessoas podem carregar o HIV latente nas células mielóides e descobrir como o reservatório de monócitos do HIV se reabastece com o tempo.

O estudo foi publicado em 27 de março na revista Microbiologia da Natureza.

Mais Informações

Os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos têm mais informações sobre o reservatório latente do HIV.

FONTE: Institutos Nacionais de Saúde dos EUA, comunicado à imprensa, 27 de março de 2023