Teste de biomarcador genético para câncer de pulmão: o que saber

Quando você descobre que tem câncer de pulmão de células não pequenas, é importante saber se o seu tipo de câncer de pulmão tem certos marcadores genéticos. Isso pode afetar suas escolhas de tratamento.

Algumas mutações genéticas do câncer de pulmão podem ajudar os médicos a descobrir um plano de tratamento. Os médicos chamam essas mutações de “biomarcadores”.

Certos biomarcadores de câncer de pulmão são importantes para entender e tratar de maneira diferente, diz Heather Wakelee, MD, oncologista torácica, professora e chefe da Divisão de Oncologia Médica do Stanford University Medical Center.

EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) é provavelmente o mais comum. Cerca de 10% a 15% dos cânceres de pulmão de células não pequenas são EGFR-positivos, o que significa que eles têm uma mutação cancerígena do gene EGFR.

É o que os médicos chamam de “mutação do driver”, o que significa que é a razão pela qual existe o câncer. Essa mutação é frequente em certas pessoas com câncer de pulmão, como:

• não fumantes
• Mulheres
• Pessoas de herança asiática ou do Leste Asiático
• Aqueles com adenocarcinoma de pulmão (um tipo de câncer de pulmão)
• Adultos jovens com câncer de pulmão

Genes e Câncer de Pulmão

Quando você ouve a palavra “genes”, pode pensar naqueles que herdou de seus pais. Mas, embora os genes e o câncer de pulmão tenham um empate, muito poucos genes conhecidos podem transferir uma chance maior de câncer de pulmão de pais para filhos.

Existem algumas exceções. Quando vários membros de uma família têm câncer de pulmão sem nenhuma causa externa óbvia (como fumar), você pode querer consultar um conselheiro genético, diz Kerry Kingham, principal conselheiro genético de câncer da Stanford Health Care.

“Mas mesmo nessas (pessoas), muitas vezes não encontramos a causa”, diz Kingham.

Apenas cerca de 1% dos casos de câncer de pulmão vêm de mutações herdadas.

“E quando encontramos as mutações hereditárias e somos capazes de testar outros membros da família, não há nenhuma diretriz realmente boa que nos diga exatamente o que fazer por eles além de uma triagem mais cuidadosa”, diz Kingham.

O que é muito mais importante, diz ela, é testar as células cancerígenas após o diagnóstico.

Pedaços minúsculos de material genético (que seu médico pode chamar de “proteínas”) dentro de células de tecido pulmonar previamente saudáveis ​​podem mudar ou “mutar” para formar células cancerígenas. À medida que as células se dividem, elas continuam a transmitir essas mudanças, ou “mutações”, para novas células, que formam tumores.

Os médicos não sabem o que causa essas mutações. Mas você não os herda de seus pais e não pode transmiti-los a seus filhos. Nem é sua culpa se você obtê-los. Essas mutações “simplesmente acontecem”, diz Kingham. “Às vezes, as células cometem erros quando se dividem.”

Quando o teste genético é mais importante

A razão pela qual esses testes de marcadores genéticos são tão críticos para pessoas com NSCLC é que os cientistas projetaram terapias de câncer direcionadas para tumores com essas mutações genéticas específicas.

“Se encontrarmos uma mutação tumoral, podemos tratá-la com um medicamento melhor“ diz Wakelee. “Isso é verdade agora para oito genes diferentes e, portanto, é muito importante que os tumores sejam testados antes do início do tratamento, sempre que possível”.

Em termos simples, essas drogas têm como alvo uma proteína que está presa na posição “ligada” e a “desliga”.

Você pode tomar a maioria dos medicamentos direcionados como uma pílula em casa, em vez de quimioterapia por via intravenosa no hospital. E eles não são apenas mais eficazes, mas geralmente muito mais fáceis para o seu sistema do que outros tratamentos contra o câncer, diz Wakelee.

Quando há um gene viável para atingir, essas terapias encolhem os tumores mais do que a quimioterapia ou a imunoterapia, e o tratamento costuma durar mais tempo.

Para pessoas com estágio inicial de NSCLC cujos tumores são positivos para a mutação EGFR, tratamento com receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) inibidores da tirosina quinase (TKIs) afatinibe (Gilotrif), erlotinibe (Tarceva), gefitinibe (Iressa) e osimertinibe (Tagrisso) , é geralmente preferido em relação à quimioterapia e imunoterapia padrão.

O câncer de pulmão de pequenas células ainda não possui nenhuma terapia direcionada aprovada, embora os ensaios clínicos continuem a explorar a possibilidade.

Antes de Decidir

É importante esperar até obter todos os resultados antes de tomar qualquer decisão, diz Wakelee.

Junto com seu painel genético de testes (às vezes chamados de “testes moleculares”), seu médico deve testar outro biomarcador chamado PD-L1. Os níveis dessa proteína sugerem se você tem maior probabilidade de responder ao tratamento com medicamentos imunoterápicos.

Isso pode tornar as coisas mais complicadas, diz Wakelee, porque os resultados do PD-L1 geralmente chegam bem antes dos resultados da mutação.

PD-L1 alto geralmente significa que a imunoterapia pode ser bem-sucedida.

“E então é tentador apenas agir sobre isso”, diz Wakelee. Mas nem sempre esse é o melhor caminho. Se você tem certas mutações, como EGFR, a imunoterapia pode fazer mais mal do que bem. E pode tornar futuras terapias direcionadas mais tóxicas para o seu sistema.

Esse é apenas um exemplo das possíveis complicações. Em alguns casos, existem tantos fatores tumorais complexos que sua equipe de saúde se reunirá com um grupo chamado conselho de tumor molecular composto por alguma combinação de:

• médicos especialistas
• médicos oncologistas
• cirurgiões
• radioterapeutas
• Pesquisadores
• Geneticista
• Patologistas

“Para alguém que acabou de ser diagnosticado com câncer de pulmão em estágio IV, a espera pode ser incrivelmente estressante”, diz Wakelee. “A maioria das pessoas deseja iniciar o tratamento imediatamente. Mas é muito importante esperar para obter a história completa sobre o tumor para entender a melhor opção.”

Não é só fumar

Pode haver um estigma feio de que, se você tem câncer de pulmão, deve tê-lo causado pelo fumo. Isso é lamentável e falso, diz Yasir Y. Elamin, MD, um oncologista médico torácico e professor assistente de oncologia médica torácica no MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.

O tabagismo ainda é o maior fator de risco para a doença (fora da idade). Mas até 1 em cada 5 pessoas que morrem de câncer de pulmão a cada ano nunca fumou. Isso coloca o câncer de pulmão próximo ao topo da lista dos cânceres mais fatais nos Estados Unidos em pessoas que nunca fumaram.

“Acho que ninguém merece ter câncer de pulmão, seja fumante ou não. Mas acho que temos que entender cada vez mais que o câncer de pulmão não é uma doença exclusivamente relacionada ao tabagismo”, diz Elamin.

Isso é particularmente verdadeiro para os cânceres de pulmão que respondem à terapia direcionada.

“Na maioria das vezes, eles não estão ligados ao tabagismo.” diz Elamin. “Acho que é um lembrete muito doloroso de que o câncer de pulmão não está relacionado apenas ao tabagismo. Espero que isso nos ajude a remover parte do estigma em torno disso.”

O futuro das terapias direcionadas

As terapias direcionadas podem melhorar a qualidade de vida com menos efeitos colaterais e melhores resultados. Mas há frustrações com esses tratamentos. Uma delas é que as pessoas tendem a construir uma resistência a eles.

“É uma das tristes realidades da terapia direcionada”, diz Elamin.

Pode levar 2 ou 3 anos, mas, eventualmente, praticamente todas as pessoas que fazem terapias direcionadas desenvolvem resistência, especialmente aquelas que iniciam o tratamento nos estágios avançados da doença. Muitas novas pesquisas se concentram em como superar esse problema.

“Estamos nos concentrando em como e por que a resistência se desenvolve”, diz Elamin.

A esperança é encontrar maneiras de atrasar ou superar a resistência, ou melhor ainda, evitá-la.

No geral, porém, Elamin está muito esperançosa. Ele aponta para um estudo do medicamento alectinibe (Alecensa), uma terapia direcionada para o biomarcador ALK. A pesquisa descobriu que mais de 60% das pessoas com NSCLC em estágio avançado que fizeram o tratamento viveram pelo menos mais 5 anos.

“Imagine a diferença”, diz ele. “Quando eu estava fazendo meu treinamento, a sobrevida em 5 anos para o mesmo grupo era de 5% a 6%. É inacreditável.”

Claro, 60% não é a meta, mas Elamin continua encorajada.

“Esperamos ter 90% ou 100% um dia. Mas acho que avançamos e, neste caso, os números falam por si.”