Droga experimental retarda significativamente a doença de Alzheimer: estudo
4 de maio de 2023 – O medicamento experimental donanemab retardou significativamente o declínio da capacidade dos pacientes com Alzheimer de pensar com clareza e realizar tarefas diárias em um grande estudo de adultos com sinais precoces da doença, de acordo com os primeiros resultados.
O Donanemab – que é produzido pela Eli Lily e tem como alvo as placas amilóides, uma característica da doença de Alzheimer – atendeu aos objetivos primários e secundários do estudo envolvendo medidas de declínio cognitivo e funcional, mostrando “benefícios clínicos significativos”, disse a farmacêutica em um comunicado à imprensa.
Com base nos resultados, a Lilly disse que planeja pedir ao FDA a aprovação do medicamento até o final de junho.
No estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, quase metade (47%) dos pacientes que receberam donanemabe não tiveram progressão clínica em 1 ano, em comparação com 29% dos pacientes que receberam placebo.
Donanemab também diminuiu o declínio clínico em 35%, em comparação com um placebo, e resultou em 40% menos declínio na capacidade de realizar atividades diárias.
Os pacientes que tomaram donanemab tiveram um risco 39% menor de ter o próximo estágio da doença, em comparação com o placebo.
Além de retardar o declínio cognitivo e funcional, o donanemab levou a reduções significativas nos níveis de placa amiloide cerebral já 6 meses após o início do tratamento.
Como resultado de atingir um nível específico de depuração da placa amiloide, 52% das pessoas no estudo completaram o tratamento após 1 ano e 72% concluíram o tratamento após 18 meses, disse Eli Lilly.
“Estes são os dados mais fortes da fase 3 para um tratamento de Alzheimer até o momento”, disse Maria C. Carrillo, PhD, diretora científica da Associação de Alzheimer, em um comunicado.
As pessoas estudadas no estudo foram classificadas em grupos de acordo com seu nível de proteína cerebral tau, um biomarcador preditivo para a progressão da doença de Alzheimer. A população de análise primária de 1.182 pacientes era composta por pessoas com nível intermediário de tau e sintomas clínicos de Alzheimer.
O estudo também inscreveu 552 pessoas com altos níveis de tau no início do estudo, representando um estágio avançado da doença.
Em uma análise que combinou 1.736 participantes com tau alta e tau intermediária, o donanemab também mostrou resultados “positivos significativos” em todos os objetivos clínicos, disse a Eli Lilly.
Houve alguns efeitos colaterais, no entanto, consistentes com as fases anteriores da pesquisa, como inchaço cerebral e mini hemorragias cerebrais, conhecidas como anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide, ou ARIA. Três mortes foram atribuídas a diferentes graus da doença.
No grupo geral de tratamento com donanemab, o inchaço cerebral ocorreu em 24% das pessoas, com 6% apresentando anormalidades sintomáticas.
Os mini sangramentos cerebrais ocorreram em aproximadamente 31% no grupo donanemab e cerca de 14% no grupo placebo. A maioria dos casos do distúrbio foi leve a moderada e resolvida ou estabilizada com o tratamento adequado.
Resultados ‘encorajadores’, dados completos altamente esperados
Em uma declaração do Science Media Center britânico sem fins lucrativos, Paresh Malhotra, PhD, professor de neurologia clínica no Imperial College London, disse que essas novas descobertas “fornecem mais evidências de que os tratamentos com anticorpos que reduzem a amilóide no cérebro podem retardar o declínio do pensamento e o capacidade de realizar atividades cotidianas em pessoas com doença de Alzheimer precoce”.
“Estes são resultados realmente encorajadores e mostram que o direcionamento de mecanismos fundamentais na doença de Alzheimer pode potencialmente fazer a diferença na vida das pessoas”, disse ele.
Também avaliando, Catherine Mummery, MD, PhD, da University College London Hospitals NHS Foundation Trust, disse que os resultados confirmam que “agora estamos entrando na era do tratamento da doença de Alzheimer”.
“Depois de muitos anos de testes negativos, agora temos resultados consistentes em vários anticorpos anti-amilóide mostrando que a remoção de amilóide muda o curso da doença”, disse ela..
Mummery também observou que a forma como o medicamento é administrado pode reduzir a carga e o custo do tratamento.
“Este medicamento foi administrado apenas até que o amiloide fosse reduzido a um ponto baixo o suficiente e depois interrompido – que foi de 52% em 12 meses e 72% em 18 meses. Isso pode fornecer uma maneira de ‘induzir a remissão’ na doença de Alzheimer e, em seguida, monitorar sem tratamento ,” ela disse.
Liz Coulthard, PhD, professora associada em neurologia da demência na Universidade de Bristol, teve uma visão mais cautelosa dos resultados. “Pelo valor de face, esses dados parecem positivos, mas precisamos ver o conjunto de dados completo”, disse ela.
“Existem efeitos colaterais significativos e precisamos saber mais sobre como eles afetaram as pessoas. Também precisamos conhecer os efeitos de longo prazo do donanemab”, disse ela.
Mais dados do estudo serão apresentados na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer em julho.
