Terapias gênicas e celulares usadas no tratamento
Por Aleksandra Rachitskaya, MD, conforme contado a Hallie Levine
Pode ser devastador ser diagnosticado com uma distrofia retiniana hereditária (IRD). Essas doenças oculares raras e hereditárias causam perda progressiva da visão e, às vezes, até cegueira. Aqui na Cleveland Clinic, vimos mais pacientes do que nunca com IRDs. Nossos números passaram de 327 pacientes em 2015 para quase 800 em 2019. O motivo? Nós nos tornamos muito melhores tanto no diagnóstico quanto no tratamento.
Nas últimas 2 décadas, aprendemos que existem cerca de 300 genes associados a IRDs. Graças aos avanços na tecnologia de testes genéticos, conseguimos diagnosticar as mutações genéticas em mais de 70% dos casos.
Isso é uma ótima notícia, porque uma vez que sabemos qual mutação genética está causando sua doença, podemos encaminhá-lo para um ensaio clínico apropriado que pode ajudar a melhorar ou manter sua visão. Mesmo que não possamos agora, graças à terapia genética, há uma chance muito real de que, nas próximas duas décadas, possa haver um novo tratamento revolucionário para salvar sua visão.
É por isso que estamos tão empolgados com a terapia genética, o que está disponível agora e como encontrar um ensaio clínico perto de você.
Por que a terapia genética para IRDs é tão promissora
Na terapia gênica, um gene anormal é substituído por um normal. Embora existam muitas maneiras de fazer isso, a maneira mais comum é usar um vetor – um vírus sem as partes causadoras de doenças – para fornecer um gene saudável às células. Isso é feito por meio de cirurgia no olho por um médico. A esperança é que as células com a nova cópia funcional de um gene funcionem corretamente.
Acontece que o próprio olho é, na verdade, um candidato ideal para a terapia genética. Existem algumas razões para isso. Uma delas é que a própria retina é relativamente fácil de alcançar em comparação com outras partes do corpo, como o coração ou os pulmões. A segunda é que o olho é “imunoprivilegiado”. Isso significa que sua resposta imune não é tão ativa quanto em outras partes do corpo. Isso é importante, porque quando um vetor de vírus com um gene normal é injetado no olho, você não quer que a resposta imune do olho entre em ação.
Quais tratamentos estão atualmente disponíveis para IRDs?
Há apenas uma terapia genética aprovada pela FDA para distúrbios hereditários da retina: Luxturna, que foi aprovada em 2017. É especificamente para pessoas com IRD que têm mutações no RPE65 gene. Isso pode ser visto em duas doenças: retinite pigmentosa e amaurose congênita de Leber (LCA). O tratamento entrega uma cópia funcional do RPE65 gene nas células da retina do olho. Essas células então produzem a proteína normal que converte a luz em um sinal elétrico na retina. Isso ajuda a retardar a progressão da doença de um paciente e perda de visão.
Os pacientes com essas formas de IRD primeiro descobrem que têm problemas para enxergar à noite. Eles então começam a perder a visão periférica ou lateral e, finalmente, a visão central. Durante os ensaios clínicos do Luxturna, os pesquisadores fizeram os pacientes passarem por um labirinto de mobilidade antes e depois do tratamento. Quase todos perceberam melhorias significativas em sua capacidade de atravessar o labirinto, mesmo em um ambiente mais escuro, que costuma ser mais difícil. Houve algumas histórias surpreendentes de crianças cuja visão foi restaurada por este procedimento.
Existem muitos outros ensaios clínicos em andamento em centros médicos em todo o país. Aqui na Cleveland Clinic, estamos registrando pacientes com um tipo de retinite pigmentosa conhecida como retinite pigmentosa ligada ao cromossomo X. Por ser um distúrbio ligado ao X, afeta principalmente os homens, pois eles possuem uma única cópia do cromossomo X que carrega a mutação. (Nas mulheres, o efeito da mutação é mascarado pela segunda cópia saudável do cromossomo X. Mas elas ainda podem ser portadoras da doença e às vezes têm alterações visuais.) Usaremos a terapia genética para atingir um olho de pacientes elegíveis para tentar evitar que a doença avance para estágios mais graves.
Existem também outros ensaios clínicos de terapia gênica em andamento para outras IRDs, como coroideremia e acromatopsia. Ele promete interromper a progressão da perda de visão e, às vezes, até melhorar a visão também.
Por que a terapia genética dá esperança às pessoas com IRDs
A terapia gênica tem o potencial de revolucionar o tratamento de doenças hereditárias da retina. Há apenas uma década, os pacientes consultavam oftalmologistas e não recebiam nada além de terapia para visão subnormal. Agora, podemos testá-los para mutações genéticas específicas que causam doenças e, idealmente, conectá-los a um teste de terapia genética para substituir esse gene com defeito.
É importante entender que, se você tem um IRD e ele já está muito avançado, a introdução de um gene normal saudável não adiantará muito. Você quer pegar e tratar a doença antes que ela progrida demais. É por isso que o próprio teste genético é tão importante. Uma vez feito isso, podemos pesquisar em todo o país para ver se há um ensaio clínico disponível. Você também pode manter-se atualizado sobre ensaios clínicos ativos e de recrutamento nos Estados Unidos ou até mesmo globalmente por meio de https://clinicaltrials.gov.
Acho importante manter-se atualizado com a saúde ocular, mesmo que você não tenha uma IRD diagnosticada, mas tenha um histórico familiar de uma. Se recomendado pelo seu médico ou conselheiro genético, é importante fazer o teste genético para garantir que você não seja um portador e encorajar outros membros da família a fazer o teste também. Dessa forma, um IRD pode ser retirado o mais cedo possível.
Olhando ainda mais adiante, há muita empolgação em torno da terapia celular. É aqui que as células retinianas doentes são substituídas por células-tronco que podem se transformar em células saudáveis. Os estudos sobre isso ainda estão em estágios muito iniciais, e a ciência não é tão robusta quanto para a terapia genética. Mas esse tipo de tratamento pode ser promissor, não apenas para pessoas com IRDs, mas também para aquelas com outras doenças comuns da retina, como a degeneração macular relacionada à idade.
No geral, o futuro nunca pareceu tão promissor para as pessoas com IRDs. Não podemos prometer a eles uma visão 20/20, mas podemos apresentá-los a um ensaio clínico que pode melhorar sua visão.
